在OUR等有关生理状态变量分析基础上，通过调整工艺解决了供氧满足不了高耗氧需求问题（DO跌零）。代谢趋势曲线指引碳氮源流加，由此控制比生长速率、甲醇中毒和诱导，实现高密度高表达，生产水平由700mg/L提高到7g/L。 ...

利用甲醇诱导毕赤酵母生产植酸酶具有产量高，成本低的重要工业生产价值，但必须解决高耗氧（达200mol/h/m3以上），高发酵热、甲醇防爆以及过程优化的复杂控制等问题。通过实验室装置参数相关分析对工艺进行调整，成功地在20m3规模发酵罐实现工业生产，建立了车间与工厂。   ...

通过参数相关分析发现不同搅拌操作时供氧和剪切对菌丝体的作用，通过计算流体力学的流场特性研究，设计既满足供氧要求又不打碎菌丝的专用搅拌桨叶。在工业生产上取得成功。 ...

RQ值与柠檬酸产物的关系证实了回补途径的固定二氧化碳作用，当菌丝结球大时发现临界氧升高，OUR下降，RQ值迅速回升，柠檬酸产率大幅下降。通过流场（剪切、浓度）与菌形、O2、CO2的关系研究，为大型柠檬酸发酵装备放大设计与过程优化提供了重要依据。 ...

生产葡萄糖酸相关的三种酶（葡萄糖氧化酶、过氧化氢酶以及酯酶）均定位在黑曲霉菌丝的细胞壁上，菌丝体活力强，可以实现菌丝体的回收利用。膜截留式连续发酵能够很好地解决上述问题，很大程度上提高耗糖速率以及得率，实现产能的大幅提高。我们在160m3发酵罐规模通过参数相关分析解决了菌体、膜装置与发酵罐的操作关系，实现了比生长速率控制的连续发酵，使生产能力提高了60%以上，大幅降低葡萄糖酸钠成本，提高了市场竞争 ...

发现了发酵过程氧调控机制，采用13C稳定性同位素标记示踪的微观代谢流分析，进一步研究了不同氧调控条件下维生素B12生物合成的代谢特性。 在多尺度研究理论指导下，以氧消耗速率（OUR）实现宏观与微观相结合，以及呼吸熵（RQ）作为过程补料等操作的全局调控跨尺度因子，通过不同发酵阶段的调控策略，实现了B12的高效生产。发酵平均单位由90μg/mL稳定在250 μg/mL以上。 ...

通过多尺度参数相关分析，发现了头孢菌素C以油为主要碳源时生理特性参数呼吸商RQ值在小试与生产罐间存在明显差异, CFD流畅特性研究表明160m3工业规模发酵罐混合状态不符要求，通过搅拌系统改造，发酵单位提升20%以上。在上述基础上，建立了新型碳源替代豆油新工艺，生产成本又降低了30%以上，企业年生产能力几乎翻一番，也为新厂区建设提供了依据。 ...

通过多参数相关分析，发现发酵25小时前黄豆粉作为碳源使用，引起转录水平调控变化，菌体进入次级代谢调控，使红霉素生产水平大幅提升。通过CFD流场特性研究与OUR等生理状态参数研究相结合，实现370m3高吨位发酵罐放大。 ...

在FUS-50L（A）多参数全自动发酵罐上进行批发酵试验，从多批重复实验中获得的鸟苷发酵多参数趋势曲线，发现发酵过程后期产苷速率下降的同时，糖耗速率增加，氨水加入速率也同步增长，经碳元素平衡计算确定有未知的中间代谢产物积累。又进一步通过酶学和代谢流分析，表明代谢流发生迁移，由此借助于跨尺度测量技术与工艺调整，大幅提高生产水平。 小试阶段 生产阶段 ...

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